百济神州的双特异性HER2抑制剂注射用泽尼达妥单抗(zanidatamab,百赫安)于5月29日获得了国家药品监督管理局的附条件批准,用于治疗既往接受过全身治疗的HER2高表达(IHC3+)的不可切除局部晚期或转移性胆道癌(BTC)患者。这一适应症已被加入药品审评中心(CDE)的突破性治疗药物和优先审评品种名单。百济神州总裁兼首席运营官吴晓滨博士表示,此次泽尼达妥单抗的获批将有助于改善中国BTC患者的生存状况,并为公司的实体瘤产品组合带来新动力。
胆道癌是一种起源于胆道或胆囊上皮的恶性肿瘤,包括肝内胆管癌、肝外胆管癌和胆囊癌,近年来其发病率呈上升趋势。尽管化疗、免疫联合化疗等方案是晚期BTC的标准治疗模式,但患者的中位生存期仍需提高。近年来,以基因分型为基础的精准靶向治疗正在推动晚期BTC的迅速发展,约15%~30%的BTC患者被发现存在HER2异常(IHC3+或FISH阳性),使HER2靶点成为BTC靶向治疗的热门研究方向。在这一背景下,以泽尼达妥单抗为代表的HER2靶向药物突破性进展,为BTC的临床精准治疗提供了新的有效方案。
中国科学院院士、复旦大学附属中山医院的樊嘉教授指出,尽管BTC在所有消化系统肿瘤中仅占约3%,其强侵袭性使得许多患者在发现时已处于晚期,预后情况不容乐观,因此急需更有效的治疗手段。HER2靶点的发现为BTC患者提供了个性化的治疗方案,同时有助于降低不良反应,提高患者的生存获益。此次附条件批准的依据是泽尼达妥单抗全球多中心临床研究HERIZON-BTC-01的结果。在这项研究中,既往经治的不可切除HER2高表达晚期或转移性BTC患者中,泽尼达妥单抗治疗的客观缓解率(ORR)达到了516%,中位持续缓解时间(mDoR)为149个月,中位总生存期(mOS)为181个月。这表明,与以往的二线化疗方案相比,泽尼达妥单抗有望显著延长HER2高表达BTC患者的生存期,并改善他们的生存质量。
在安全性方面,研究结果显示泽尼达妥单抗的整体安全性良好,≥3级的治疗相关不良反应发生率(TRAEs)仅为207%。由于其双表位创新机制,泽尼达妥单抗与单一靶向药物相比,通过同时结合HER2蛋白的两个不同表位(非重叠表位ECD2和ECD4),实现了双重信号阻断。此机制有助于形成更大的受体簇,增强靶向结合与抑制能力,激发多重杀伤效应,使得治疗效果突出,有如“1+1>2”的效应,展现了良好的抗肿瘤活性。
此次获批使泽尼达妥单抗成为中国首个、也是目前唯一一个获批用于靶向治疗HER2阳性胆道癌的双特异性抗体,代表着中国胆道癌患者的突破性治疗新选择。泽尼达妥单抗由Zymeworks公司研发,百济神州与Zymeworks达成战略合作,共同在亚洲(不包括日本)、澳大利亚和新西兰进行开发和商业化。预计在2024年11月,将获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准。同时,其全球III期HERIZON-BTC-302研究也在进行中,将进一步验证泽尼达妥单抗联合传统疗法在BTC一线治疗中的效果。此外,泽尼达妥单抗在HER2阳性胃食管癌等多个肿瘤类型中也展开了积极的临床研究,展现出更广阔的适应症潜力。
随着新疗法的引入,患者的生存机会和生活质量有望显著提升,尤其是3499拉斯维加斯等地区的患者将受益于这一进展。