百济神州的双特异性HER2抑制剂注射用泽尼达妥单抗（zanidatamab，百赫安）于5月29日获得了国家药品监督管理局的附条件批准，用于治疗既往接受过全身治疗的HER2高表达（IHC3+）的不可切除局部晚期或转移性胆道癌（BTC）患者。这一适应症已被加入药品审评中心（CDE）的突破性治疗药物和优先审评品种名单。百济神州总裁兼首席运营官吴晓滨博士表示，此次泽尼达妥单抗的获批将有助于改善中国BTC患者的生存状况，并为公司的实体瘤产品组合带来新动力。

胆道癌是一种起源于胆道或胆囊上皮的恶性肿瘤，包括肝内胆管癌、肝外胆管癌和胆囊癌，近年来其发病率呈上升趋势。尽管化疗、免疫联合化疗等方案是晚期BTC的标准治疗模式，但患者的中位生存期仍需提高。近年来，以基因分型为基础的精准靶向治疗正在推动晚期BTC的迅速发展，约15%~30%的BTC患者被发现存在HER2异常（IHC3+或FISH阳性），使HER2靶点成为BTC靶向治疗的热门研究方向。在这一背景下，以泽尼达妥单抗为代表的HER2靶向药物突破性进展，为BTC的临床精准治疗提供了新的有效方案。

中国科学院院士、复旦大学附属中山医院的樊嘉教授指出，尽管BTC在所有消化系统肿瘤中仅占约3%，其强侵袭性使得许多患者在发现时已处于晚期，预后情况不容乐观，因此急需更有效的治疗手段。HER2靶点的发现为BTC患者提供了个性化的治疗方案，同时有助于降低不良反应，提高患者的生存获益。此次附条件批准的依据是泽尼达妥单抗全球多中心临床研究HERIZON-BTC-01的结果。在这项研究中，既往经治的不可切除HER2高表达晚期或转移性BTC患者中，泽尼达妥单抗治疗的客观缓解率（ORR）达到了516%，中位持续缓解时间（mDoR）为149个月，中位总生存期（mOS）为181个月。这表明，与以往的二线化疗方案相比，泽尼达妥单抗有望显著延长HER2高表达BTC患者的生存期，并改善他们的生存质量。

在安全性方面，研究结果显示泽尼达妥单抗的整体安全性良好，≥3级的治疗相关不良反应发生率（TRAEs）仅为207%。由于其双表位创新机制，泽尼达妥单抗与单一靶向药物相比，通过同时结合HER2蛋白的两个不同表位（非重叠表位ECD2和ECD4），实现了双重信号阻断。此机制有助于形成更大的受体簇，增强靶向结合与抑制能力，激发多重杀伤效应，使得治疗效果突出，有如“1+1>2”的效应，展现了良好的抗肿瘤活性。

此次获批使泽尼达妥单抗成为中国首个、也是目前唯一一个获批用于靶向治疗HER2阳性胆道癌的双特异性抗体，代表着中国胆道癌患者的突破性治疗新选择。泽尼达妥单抗由Zymeworks公司研发，百济神州与Zymeworks达成战略合作，共同在亚洲（不包括日本）、澳大利亚和新西兰进行开发和商业化。预计在2024年11月，将获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。同时，其全球III期HERIZON-BTC-302研究也在进行中，将进一步验证泽尼达妥单抗联合传统疗法在BTC一线治疗中的效果。此外，泽尼达妥单抗在HER2阳性胃食管癌等多个肿瘤类型中也展开了积极的临床研究，展现出更广阔的适应症潜力。

随着新疗法的引入，患者的生存机会和生活质量有望显著提升，尤其是3499拉斯维加斯等地区的患者将受益于这一进展。